Genetica

A Genetica hè u studiu di l'eredità, u prucessu di un genitore chì trasmette certi geni à i so figlioli. L'aspettu di una persona - altezza, culore di i capelli, culore di a pelle è culore di l'ochji - hè determinatu da i geni. Altre caratteristiche affette da l'eredità sò:

• Probabilità di avè certe malatie
• Abilità mentali
• Talenti naturali

Un trait anormale (anomalia) chì hè trasmessu per e famiglie (ereditatu) pò:

• Ùn avè micca effettu nant'à a vostra salute o benessere. Per esempiu, a caratteristica pò causà solu un pezzu biancu di capelli o un lòbulu di l'arechja chì hè più longu di u normale.
• Avè solu un effettu minore, cum'è a daltonismu.
• Avè un effettu maiò nantu à a vostra qualità o durata di vita.

Per a maiò parte di i disordini genetichi, u cunsigliu geneticu hè cunsigliatu. Parechje coppie ponu ancu vulè circà un diagnosticu prenatale se unu di elli hà un disordine geneticu.

L'esseri umani anu cellule cù 46 cromusomi. Si tratta di 2 cromusomi chì determinanu di chì sessu sò (cromusomi X è Y), è 22 coppie di cromosomi non sessuali (autosomali). I masci sò "46, XY" è e femine sò "46, XX". I cromusomi sò cumposti di filamenti di infurmazione genetica chjamata DNA. Ogni cromusomu cuntene sezzioni di DNA chjamate geni. I geni portanu l'infurmazioni necessarie da u vostru corpu per fà certe proteine.

Ogni coppia di cromosomi autosomali cuntene un cromusomu da a mamma è unu da u babbu. Ogni cromusomu in una coppia porta basicamente a stessa informazione; vale à dì, ogni coppia di cromusomi hà i stessi geni. Certe volte ci sò poche variazioni di sti geni. Queste variazioni si producenu in menu di l'1% di a sequenza di DNA. I geni chì anu sti variazioni sò chjamati alleli.

Alcune di queste variazioni ponu risultà in un genu chì hè anormale. Un genu anormale pò purtà à una proteina anormale o à una quantità anormale di una proteina normale. In una coppia di cromosomi autosomali, ci sò duie copie di ogni gene, una da ogni genitore. Se unu di questi geni hè anormale, l'altru pò fà abbastanza proteine ​​in modu chì nisuna malattia si sviluppi. Quandu succede questu, u genu anormale hè chjamatu recessivu. Si dice chì i geni recessivi sò ereditati sia in un mudellu autosomicu recessivu sia in X-linked. Se duie copie di u genu anormale sò presenti, a malattia pò sviluppà.

Tuttavia, se solu un genu anormale hè necessariu per pruduce una malattia, porta à un disordine ereditariu dominante. In u casu di un disordine dominante, se un genu anormale hè ereditatu da a mamma o u babbu, u zitellu mostrerà probabilmente a malattia.

Una persona cun un genu anormale hè chjamata eterozigota per quellu genu. Se un zitellu riceve un genu di malattia recessiva anormale da i dui genitori, u zitellu mostrerà a malattia è serà omozigotu (o eterozigotu cumpostu) per quellu gene.

DISORDINI GENETICI

Quasi tutte e malatie anu una cumpunente genetica. Tuttavia, l'importanza di quellu componente varia. I disordini in i quali i geni ghjucanu un rolu impurtante (malatie genetiche) ponu esse classificate cum'è:

• Difetti monogeni
• Disturbi cromosomichi
• Multifattoriale

Un disordine monogenicu (chjamatu ancu disordine Mendeliana) hè causatu da un difettu in un genu particulare. I difetti di u genu unicu sò rari. Ma postu chì ci sò parechje migliaia di disordini genichi unichi cunnisciuti, u so impattu cumbinatu hè significativu.

I disordini monogeni sò carattarizati da cumu si tramandanu in e famiglie. Ci sò 6 mudelli basi di eredità genetica unica:

• Dominante autosomale
• Autosomicu recessivu
• Dominante ligatu à X.
• Recessivu ligatu à X.
• Eredità ligata à Y
• Eredità materna (mitocondria)

L'effettu osservatu di un genu (l'apparizione di un disordine) hè chjamatu fenotipu.

In eredità autosomale dominante, l'anormalità o anormalità apparenze di solitu in ogni generazione. Ogni volta chì un genitore affettu, sia maschile sia femina, hà un zitellu, quellu zitellu hà una probabilità di 50% di eredità a malatia.

E persone cun una copia di un genu di malattia recessiva sò chjamati purtatori. I trasportatori di solitu ùn anu micca sintomi di a malattia. Ma, u genu pò esse spessu trovu da testi di laboratorio sensibili.

In eredità autosomica recessiva, i genitori di un individuale affettu ùn ponu micca mostrà a malattia (sò portatori). In media, a probabilità chì i genitori trasportatori pudessinu avè figlioli chì sviluppanu a malatia hè di 25% cù ogni gravidanza. I zitelli maschili è femine sò altrettantu probabili di esse affettati. Per un zitellu per avè sintomi di un disordine autosomale recessivu, u zitellu deve riceve u genu anormale da i dui genitori. Perchè a maiò parte di i disordini recessivi sò rari, un zitellu hè in più risicu di una malattia recessiva se i genitori sò parenti. E persone cunnesse sò più propensi à avè ereditatu u listessu genu raru da un antenatu cumunu.

In l'eredità recessiva ligata à X, a probabilità d'avè a malattia hè assai più alta in i masci chè in e femine. Siccomu u genu anormale hè purtatu annantu à u cromusomu X (femina), i masci ùn u trasmettenu micca à i so figlioli (chì riceveranu u cromusomu Y da i so babbi). Tuttavia, a trasmettenu à e so figliole. In e femine, a presenza di un cromusomu X normale maschera l'effetti di u cromusomu X cù u genu anormale. Dunque, quasi tutte e figliole di un omu affettu parenu nurmali, ma sò tutte purtatrici di u genu anormale. Ogni volta chì queste figliole anu un figliolu, ci hè una probabilità di 50% chì u figliolu ricevi u genu anormale.

In l'eredità dominante ligata à X, u genu anormale apparisce in e femine ancu s'ellu ci hè ancu un cromusomu X nurmale prisente. Siccomu i masci passanu u cromusomu Y à i so figlioli, i masci affettati ùn averanu micca figlioli affettati. Tuttavia, tutte e so figliole saranu affettate. I figlioli o e figliole di e femine colpite averanu una probabilità di 50% di piglià a malatia.

ESEMPI DI DISORDINI DI UN GENU SINGULU

Autosomicu recessivu:

• Mancanza ADA (qualchì volta chjamata malatia "u zitellu in una bolla")
• Carenza di Alpha-1-antitripsina (AAT)
• Fibrosi cistica (CF)
• Phenylketonuria (PKU)
• Anemia falciforme

Recessivu ligatu à X:

• Distrofia musculare Duchenne
• Emofilia A

Dominante autosomale:

• Ipercolesterolemia familiare
• Sindrome di Marfan

Dominante ligata à X:

Solu uni pochi, rari, disordini sò dominanti ligati à X. Unu di questi hè u rachitismu ipofosfatemicu, chjamatu ancu rachitismu resistente à a vitamina D.

DISORDINI CROMOSOMALI

In i disordini cromusomichi, u difettu hè dovutu sia à un eccessu sia à a mancanza di i geni cuntenuti in un segmentu cromusomicu o cromusomicu sanu.

I disordini cromosomichi includenu:

• Sindrome di microdeletione 22q11.2
• Sindrome di Down
• Sindrome di Klinefelter
• Sindrome di Turner

DISORDINI MULTIFACTORIALI

Parechje di e malatie più cumune sò causate da l'interazzione di parechji geni è fattori in l'ambiente (per esempiu, malatie in a mamma è medicazione). Questi includenu:

• Astma
• Cancer
• Malatie coronariche
• Diabetes
• Ipertensione
• Corsu

DISORDINI MITOCHONDRIALI LIGATI ADN

A mitocondria sò piccule strutture chì si trovanu in a maiò parte di e cellule di u corpu. Sò incaricati di a produzzione energetica in e cellule. A mitocondria cuntene u so propiu DNA privatu.

In l'ultimi anni, parechji disordini sò stati dimustrati per risultà da cambiamenti (mutazioni) in l'ADN mitocondriale. Perchè i mitocondri venenu solu da l'ovu femminile, a maggior parte di i disordini relativi à l'ADN mitocondriale sò trasmessi da a mamma.

I disordini mitocondriali relativi à l'ADN ponu apparisce à ogni età. Anu una larga varietà di sintomi è segni. Questi disordini ponu causà:

• Cecceccu
• Ritardu di u sviluppu
• Prublemi gastrointestinali
• A perdita di l'audizione
• Problemi di ritmu cardiacu
• Disturbi metabolichi
• Statura corta

Alcuni altri disordini sò ancu cunnisciuti cum'è disordini mitocondriali, ma ùn implicanu micca mutazioni in u DNA mitocondriale. Sti disordini sò u più spessu difetti di geni singuli. Seguitanu u listessu schema di eredità cum'è l'altri disordini di u genu. A maiò parte sò autosomichi recessivi.

Omosigotu; Eredità; Eterozigotu; Patroni di eredità; Eredità è malatie; Ereditatu; Marcatori genetichi

• Genetica

Feero WG, Zazove P, Chen F. Genomica clinica. In: Rakel RE, Rakel DP, eds. Manuale di Medicina di Famiglia. 9a ed. Filadelfia, PA: Elsevier; 2016: chap 43.

Korf BR. Principii di genetica. In: Goldman L, Schafer AI, eds. Medicina Goldman-Cecil. 26a ed. Filadelfia, PA: Elsevier; 2020: chap 35.

Scott DA, Lee B. L'approcciu geneticu in medicina pediatrica. In: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Manuale di Nelson di Pediatria. 21a ed. Filadelfia, PA: Elsevier; 2020: chap 95.